TOCOTRIENOLES y beneficios Kyani Science

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              Los tocotrienoles son miembros de la familia de la vitamina E. Un nutriente esencial para el cuerpo, la vitamina E se compone de cuatro tocoferoles (alfa, beta, gamma, delta) y cuatro tocotrienoles (alfa, beta, gamma, delta). La ligera diferencia entre los tocotrienoles y tocoferoles encuentran en la cadena lateral insaturada que tiene tres dobles enlaces en la cola de isoprenoides farnesil. Los tocotrienoles son compuestos naturales que se encuentran en algunos aceites vegetales, como el aceite de salvado de arroz y aceite de palma, el germen de trigo, la cebada, la palma enana americana, achiote, y algunos otros tipos de semillas, frutos secos, cereales y los aceites derivados de ellos. Esta variante de la vitamina E por lo general sólo se produce a niveles muy bajos en la naturaleza.

        Químicamente, la vitamina E en todas sus formas funciona como un antioxidante. Todos los isómeros de tocotrienol y tocoferol tienen esta actividad antioxidante debido a la capacidad de donar un átomo de hidrógeno (protón más un electrón) del grupo hidroxilo en el anillo de cromanol, a un radical libre en el cuerpo. Este proceso inactiva enfriamiento con el radical libre mediante la donación de manera efectiva un solo electrón desapareado (que viene con el átomo de hidrógeno) para el radical. Aunque los muchos vitámeros de vitamina E tienen diferentes distribuciones y destinos metabólicos, no hay todavía evidencia aceptada de que cualquiera de las formas activas de la vitamina E son capaces de hacer cualquier función esencial en el cuerpo que cada uno de los otros no es también capaz de hacer. Específicamente, los síntomas causados por la deficiencia de alfa-tocoferol se pueden aliviar por tocotrienoles. Por lo tanto, los tocotrienoles pueden ser vistos como miembros de la familia de la vitamina E natural no sólo estructuralmente, sino también funcionalmente. Por lo tanto, un modelo para la función de la vitamina E en el cuerpo es que protege las membranas celulares, sitios de enzimas activas, y el ADN del daño por radicales libres.

            Mientras que la mayoría de las investigaciones sobre la vitamina E se ha centrado en alfa-tocoferol, tocotrienoles en los estudios representan menos del 1% de la investigación en vitamina E. Más recientemente, los tocotrienoles han sido objeto de una mayor atención científica, con la investigación sobre los tocotrienoles representan casi el 30% de todos los artículos científicos publicados sobre la vitamina e entre 2009 y 2010 La primera vez compilación científica de la investigación tocotrienol, tocotrienoles: vitamina E Más allá de tocoferoles, fue publicado en 2008 por el CRC y AOCS Prensa, mientras que una segunda edición fue publicada en 2013.

       Los tocotrienoles se denominan por analogía a los tocoferoles (del griego que significa tener un embarazo (ver tocoferol); pero con esta palabra cambiado para incluir la diferencia química que los tocotrienoles son trienos, lo que significa que comparten estructura idéntica con los tocoferoles excepto por la adición de tres dobles enlaces a sus cadenas laterales.

        Los tocotrienoles tienen sólo un único centro quiral, que existe en el carbono del anillo cromanol la 2 ', en el punto donde se une a la cola de isoprenoides el anillo. Los otros dos centros correspondientes en la cola de fitilo de los tocoferoles correspondientes no existen debido a la insaturación de tocotrienol en estos sitios. Los tocotrienoles extraídos de fuentes naturales se componen siempre de sólo los enantiómeros dextrógiros. Estos naturales, estereoisómeros dextrógiros son generalmente abreviado como las formas "d-", por ejemplo, "d-tocotrienol" o "d-alfa-tocotrienol". En teoría, podrían existir los (levógira) formas "l-tocotrienol" no naturales de tocotrienoles, así, lo que tendría un 2S (en lugar de 2R) de configuración en un solo centro quiral de las moléculas. En la práctica, sin embargo, los tocotrienoles son sólo suele producirse a partir de fuentes naturales, y ni el estereoisómero mixto sintético ("dl-tocotrienol") o estereoisómero único sintético ("l-tocotrienol") se comercializan como suplementos dietéticos.

HISTORIA DE LOS TOCOTRIENOLES

El descubrimiento de los tocotrienoles se informó por primera vez por Pennock y Whittle en 1964, que describe el aislamiento de los tocotrienoles de goma. La importancia biológica de los tocotrienoles fue claramente delineada en la década de 1980, cuando su capacidad para reducir el colesterol fue reportada primero por Qureshi y Elson en el Journal of Medicinal Chemistry. Durante la década de 1990, las propiedades anti-cáncer de tocoferoles y tocotrienoles comenzaron a delinearse.

Las fuentes comerciales actuales de tocotrienol son el arroz, palma, y achiote. Las proporciones de a-tocoferol-tocotrienol extraído de arroz, palma, y las fuentes de achiote son 50:50, 25:75, y 0,1: 99,9, respectivamente. α-tocoferol constituye aproximadamente el 25-50% de las mezclas de vitamina E de palma y arroz, respectivamente, y se ha demostrado que interfiere con los beneficios de tocotrienol. El Achiote, por otro lado, contiene naturalmente sólo δ- y γ-tocotrienol y tocoferol es esencialmente libre, por lo tanto, no se limita por los problemas de interferencias α-tocoferol.

      Otras fuentes naturales de tocotrienol incluyen el aceite de salvado de arroz, aceite de coco, manteca de cacao, cebada y germen de trigo. Girasol, aceites de maní, nuez, sésamo y de oliva, sin embargo sólo contienen tocoferoles. Algunos suplementos de vitamina E proporcionan 50-200 mg / día de tocotrienoles mixtos. En una serie de ensayos clínicos, dosis de tocotrienoles tan bajas como 42 mg / día han demostrado reducir los niveles de colesterol en sangre por 5-35%. Los tocotrienoles son seguros y los estudios en humanos no muestran efectos adversos con el consumo de 240 mg / día durante 48 meses.

Tocotrienol fracciones ricas de arroz, palma, o achiote, utilizados en los suplementos nutricionales, alimentos funcionales y cosméticos anti-envejecimiento, están disponibles en el mercado a 20%, 35%, 50%, y el contenido total de vitamina E 70%. La destilación molecular se produce a temperaturas más bajas y reduce el problema de la descomposición térmica. Alto vacío también elimina la oxidación que podrían ocurrir en la presencia de aire.] Para la utilidad y la calidad que se desea para la concentración de tocotrienol absoluta a ser más alta, tocoferol sea el más bajo, y el proceso utilizado para ser libre de disolvente. Tocotrienol Achiote tiene las mayores concentraciones de tocotrienol, y es-tocoferol libre.

La vitamina E, ya sea tocoferoles o tocotrienoles, es extremadamente sensible al calor.

COMPARACION ENTRE TOCOFEROLES Y TOCOTRIENOLES

        Desde la década de 1980, ha habido más estudios que demuestran los tocotrienoles son más potentes en su anti-oxidación y efecto anti-cáncer que las formas comunes de tocoferol debido a su estructura química. La cadena lateral insaturada en tocotrienoles les hace penetrar en los tejidos con capas grasos saturados de manera más eficiente, lo que es ideal para el anti-envejecimiento suplementos orales y la gama de cuidado de la piel. Los tocotrienoles son mejores que los tocoferoles a combatir el estrés oxidativo de la piel que habían estado expuestos a los rayos UV de la luz solar.

       La vitamina E durante mucho tiempo ha sido conocida por sus propiedades antioxidantes contra la peroxidación de lípidos en las membranas biológicas y alfa-tocoferol se considera que es la forma más activa. In vivo, los tocotrienoles son antioxidantes más potentes, y los valores de ORAC lípidos son mayores para δ-tocotrienol. Desde el año 2000 tocotrienoles, los científicos han sugerido son mejores antioxidantes que los tocoferoles en la prevención de las enfermedades cardiovasculares y el cáncer. Desde el punto de vista farmacológico, la formulación actual de suplementos de vitamina E, compuesto principalmente de tocoferol alfa, parece cuestionable.

BENEFICIOS Y EVIDENCIAS CIENTIFICAS

Tocotrienoles y accidentes causados por el accidente cerebrovascular

       En la revista Stroke revisada por pares (oct 2005), la suplementación oral de un complejo lleno natural tocotrienol de palma espectro de ratas espontáneamente hipertensas condujo a un aumento de los niveles de tocotrienol en el cerebro. Las ratas, suplementado con tocotrienoles, mostraron una mayor protección contra la lesión inducida por accidente cerebrovascular en comparación con los controles (grupo no suplementada). Este estudio demostró que la suplementación oral del complejo tocotrienol de palma actúa sobre los puntos de control moleculares clave (c-Src y 12-lipoxigenasa) para proteger contra glutamato inducida y accidente cerebrovascular-neurodegeneración y en última instancia proteger contra el accidente cerebrovascular in vivo. Los efectos protectores de los tocotrienoles son independientes de su actividad antioxidante porque tocoferoles eran eficaces sólo a los concentrados superiores.

          En 2005, un estudio llevado a cabo en forma conjunta en la Universidad de Wayne State y Ohio State University Medical Center mostró que el tocotrienol se puede entregar de manera eficiente a los órganos y, por tanto, podría ofrecer los beneficios de salud sugeridos por in vitro e in vivo. "Nuestros resultados demuestran que los tocotrienoles se entrega de manera eficiente a la corriente sanguínea a pesar de que la proteína de transferencia tiene una menor afinidad por los tocotrienoles de lo que tiene para tocoferoles," dijo Chandan Sen de la Universidad Estatal de Ohio y autor principal del estudio

        Los investigadores reclutaron a mujeres con niveles normales de colesterol (edad media de 23,5 años) y les dieron un batido de fresa rica en grasa que contiene 400 mg de vitamina E que contiene 77 mg de alfa-tocotrienol, 96 mg de delta-tocotrienol, y 3 mg de gamma-tocotrienol , además de tocoferoles. Dado que la vitamina E es una vitamina soluble en grasa, los investigadores eligieron para entregar el micronutriente en una comida-cargado de grasa con el fin de mejorar la absorción. Mediciones de sangre en el período post-prandial mostraron que los niveles de alfa-tocotrienol máximas promediaron casi 3 micromoles en el plasma sanguíneo, 1,7 micromoles de lipoproteínas de baja densidad, y 0,5 micromoles de lipoproteínas de alta densidad. "Esta primera evidencia obra presentada demuestra el destino post-absorción de los isómeros de tocotrienol y su asociación con subfracciones de lipoproteínas en los humanos", escribió el autor principal Pramod Khosla, de la Universidad Estatal de Wayne.

         Estas concentraciones, dicen los investigadores, son suficientes para apoyar las funciones neuro-protectoras propuestas de tocotrienol. "Hemos determinado que cuando se administra por vía oral, tocotrienol puede alcanzar concentraciones necesarias para servir a estos ... funciones de protección", dijo el senador "Es un ingrediente de la dieta regular en Asia, por lo que puede ser parte de una dieta diaria dentro de los alimentos preparados o de forma segura como un suplemento en los Estados Unidos ". ¿Puede ser utilizado terapéuticamente para prevenir el accidente cerebrovascular? "Los resultados de estudios en animales son alentadores, pero todavía es demasiado pronto para decir para los seres humanos", agregó.

TOCOTRIENOLES Y EL CANCER DE PANCREAS


         El cáncer de páncreas representa la cuarta causa de muerte por cáncer en los Estados Unidos, con una tasa de supervivencia a 5 años lúgubre de menos del 5%. Detección y cribado de cáncer de páncreas en el estado actual temprana deben limitarse a pacientes de alto riesgo, aunque los factores hereditarios / familiar representan sólo el 10% de los pacientes con cáncer de páncreas.

            En un in-vitro estudio, los científicos del Departamento de Nutrición y Bromatología de la Universidad de Mujeres de Texas evaluaron el impacto de la d-delta-tocotrienol, en PANC-1 en las células de carcinoma pancreático humano MIA PaCa-2 y y BxPC-3 de páncreas adenocarcinoma ductal 2009 células. Llegaron a la conclusión de supresión de las actividades de la vía del mevalonato, ya sea por moduladores de la HMG CoA reductasa (estatinas, tocotrienoles, y farnesol), farnesil transferasa (farnesil transferasa inhibidores), y / o pirofosfato descarboxilasa mevalonato (fenilacetato) la actividad, tienen un potencial en el cáncer de páncreas quimioterapia.

            Por otra parte, la Fase I de la dosis-escalada de estudio clínico para evaluar el efecto de pura δ-tocotrienol hacia las personas con cáncer de páncreas se está ejecutando desde 2009 hasta 2013 en el Centro de Cáncer Moffitt, y es el primer estudio tocotrienol que está siendo evaluado clínicamente en seres humanos hacia el cáncer .

   LOS TOCOTRIENOLES Y EL CANCER DE MAMA

           En la década de 1990, los estudios mostraron tocotrienoles son los componentes de la vitamina E responsables de la inhibición del crecimiento en células de cáncer de mama humano in vitro, a través de mecanismos de estrógeno-independiente. Tocotrienoles trabajan sinérgicamente con el tamoxifeno, un medicamento para el cáncer de mama de uso común, para matar las células cancerosas.

           Los tocotrienoles también pueden afectar la homeostasis celular, posiblemente de forma independiente de su actividad antioxidante. Se han reportado efectos anti-cáncer de α- y γ-tocotrienol, aunque δ-tocotrienol se verificó para ser el tocotrienol más eficaz en la inducción de la apoptosis (muerte celular) en las células de cáncer de mama humano sensibles a los estrógenos y los estrógenos no responde. En base a estos resultados en células en cultivo, los investigadores han planteado la hipótesis de que una mezcla de α- y γ-tocotrienoles podría reducir el riesgo de cáncer de mama.

           Otros estudios sobre tocotrienol y cáncer de mama indicaron que las células cancerosas objetivos gamma-tocotrienol mediante la inhibición de Id1, una proteína clave que promueven el cáncer. Gamma-tocotrienol fue mostrado para activar la apoptosis celular, así como anti-proliferación de las células cancerosas. Este mecanismo de δ- y γ-tocotrienol también se observó en los estudios de cáncer de próstata y de la línea celular de melanoma separadas.

En 2009, un estudio realizado por científicos de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Louisiana en Monroe, mostró que el tratamiento con estatinas menor nivel en combinación con γ-tocotrienol inhibe el crecimiento de altamente malignas células epiteliales mamarias + SA en la cultura (lo que sugiere la posibilidad de evitar miotoxicidad asociada con una alta dosis de estatina monoterapia).

    TOCOTRIENOLES Y EL CANCER DE PROSTATA

         Investigación del efecto antiproliferativo de los tocotrienoles en células PC3 y LNCaP de cáncer de próstata sugiere que la transformación de la vitamina E para carboxietil-hidroxicroman (CEHC) es principalmente un mecanismo de desintoxicación, útil para mantener las propiedades malignas de las células de cáncer de próstata. Sin embargo, varios estudios de investigación sugieren que tanto δ- y γ-tocotrienol potentemente suprimen la proliferación de células de cáncer de próstata. En un estudio, se encontró que los efectos antiproliferativos de γ-tocotrienol a actuar a través de múltiples vías de señalización-(NF-B, EGF-R y las proteínas de la familia Id). Además, el mismo estudio demostró el efecto anti-invasión y quimiosensibilizar γ-tocotrienol contra células de CaP. En otro estudio, δ-tocotrienol fue al menos igual o más potente que la γ-tocotrienol en células de cáncer de próstata, y mostró que el alfa-tocoferol mejoró el crecimiento de células de cáncer.

TOCOTRIENOLES Y REDUCCION DE COLESTEROL MALO

           El cuerpo humano hace que el colesterol desde el hígado, produciendo aproximadamente 1 g de colesterol al día o 80% del colesterol total del cuerpo sea necesario. El 20% restante proviene de lo que comemos. El exceso de colesterol es un riesgo para la salud debido a depósitos de grasa graduales obstruyen las arterias. Esto hará que el flujo de sangre al cerebro, corazón, riñones y otras partes del cuerpo a ser menos eficiente.

           Colesterol, aunque sea necesario metabólicamente, no es esencial en la dieta. Los tocotrienoles pueden disminuir la capacidad del hígado para fabricar colesterol. Lo hacen marcando abajo de la HMG-CoA reductasa, la enzima en el hígado responsable de la síntesis de colesterol.

               En 1993, científicos estadounidenses realizaron un estudio doble ciego controlado con placebo de 50 voluntarios de la Fundación Corazón Kenneth Jordania y Elmhurst Medical Center. Sus resultados sugieren que los tocotrienoles (de palma y arroz) podría aliviar las arterias obstruidas. Siete pacientes de colesterol alto con arterias estrechamiento experimentado reversión de la obstrucción arterial de la arteria carótida después de tocotrienoles que consumen, mientras que en dos la condición empeoró. Esto se comparó con el grupo control, donde no mejoró y diez empeoró.

             Los tocotrienoles, especialmente δ- y γ-tocotrienoles, se mostraron como agentes nutricionales eficaces en el tratamiento de colesterol alto. En particular, actúan sobre una enzima específica llamada 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa y dial hacia abajo la producción de la enzima, lo que resulta en menos colesterol está fabricada por las células del hígado.

               Tanto δ- y γ-tocotrienoles degradan la enzima, pero sólo δ-tocotrienol se muestran para bloquear la producción completamente. Un estudio en pollos 1996 indicó que la presencia de la dieta alfa-tocoferol puede interferir con la capacidad del tocotrienol para bajar Investigación colesterol en FeAOX-6, que combina características estructurales antioxidantes de ambos tocoferoles y los carotenoides en una sola molécula, en funciones de los macrófagos implicados en células espumosas formación mostró que tanto FeAOX-6 o alfa-tocotrienol inducen una fuerte reducción dependiente de la dosis de colesterol y reducir la acumulación de colesterol en los macrófagos humanos. El alcance de la reducción encontrada con alfa-tocotrienol fue mayor que la inducida por FeAOX-6 y no se correlacionó con sus respectivas capacidades antioxidantes.



TOCOTRIENOLES Y DIABETES

             Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), 170 millones de personas se vieron afectadas por la diabetes en el año 2002, y esta cifra es probable que aumente a 366 millones para el año 2030 [70] La diabetes mellitus (DM) ha sido reconocido como el único factor de riesgo independiente para el desarrollo de cualquier enfermedad cardiovascular. Complicaciones cardiovasculares como apoplejía y ataque cardiaco están causando cada vez más la muerte en los pacientes diabéticos. De manera alarmante, las estadísticas de la literatura indican que la aterosclerosis representa alrededor del 8 al 10% de todas las muertes por diabetes.

               Estudios recientes muestran que la ingesta de vitamina E redujo significativamente el riesgo de diabetes tipo 2. El riesgo relativo (RR) de diabetes tipo 2 entre los cuartiles extremos de la ingesta fue de 0,69 (IC del 95%: 0,51 hasta 0,94, p para la tendencia = 0,003). El consumo de alfa-tocoferol, gamma-tocoferol, delta-tocoferol y beta-tocotrienol estaban inversamente relacionados con el riesgo de diabetes tipo 2. Mientras que la correlación no implica causalidad, estos datos sugieren la posibilidad de que el desarrollo de la diabetes tipo 2 puede ser modificado por la ingesta de antioxidantes en la dieta.

            En 2009, los ensayos con animales realizados en la India y Malasia revelaron tocotrienoles de palma mejoraron la glucosa en sangre, la dislipidemia y el estrés oxidativo en ratas diabéticas. Es capaz de prevenir la progresión de los cambios que ocurren en la pared vascular DM.Moreover, tocotrienoles solos y en mezcla con alfa-tocoferol tenían la capacidad para mejorar la proliferación de linfocitos entre las ratas con diabetes inducida por estreptozotocina.

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Los tocotrienoles son compuestos naturales que se encuentran en algunos aceites vegetales, como el aceite de salvado de arroz y aceite de palma, el germen de trigo, la cebada, la palma enana americana, achiote, y algunos otros tipos de semillas, frutos secos, cereales y los aceites derivados de ellos. Esta variante de la vitamina E por lo general sólo se produce a niveles muy bajos en la naturaleza. Químicamente, la vitamina E en todas sus formas funciona como un antioxidante. Todos los isómeros de tocotrienol y tocoferol tienen esta actividad antioxidante debido a la capacidad de donar un átomo de hidrógeno (protón más un electrón) del grupo hidroxilo en el anillo de cromanol, a un radical libre en el cuerpo. Este proceso inactiva enfriamiento con el radical libre mediante la donación de manera efectiva un solo electrón desapareado (que viene con el átomo de hidrógeno) para el radical. Aunque los muchos vitámeros de vitamina E tienen diferentes distribuciones y destinos metabólicos, no hay todavía evidencia aceptada de que cualquiera de las formas activas de la vitamina E son capaces de hacer cualquier función esencial en el cuerpo que cada uno de los otros no es también capaz de hacer. Específicamente, los síntomas causados por la deficiencia de alfa-tocoferol se pueden aliviar por tocotrienoles. Por lo tanto, los tocotrienoles pueden ser vistos como miembros de la familia de la vitamina E natural no sólo estructuralmente, sino también funcionalmente. Por lo tanto, un modelo para la función de la vitamina E en el cuerpo es que protege las membranas celulares, sitios de enzimas activas, y el ADN del daño por radicales libres. Mientras que la mayoría de las investigaciones sobre la vitamina E se ha centrado en alfa-tocoferol, tocotrienoles en los estudios representan menos del 1% de la investigación en vitamina E. Más recientemente, los tocotrienoles han sido objeto de una mayor atención científica, con la investigación sobre los tocotrienoles representan casi el 30% de todos los artículos científicos publicados sobre la vitamina e entre 2009 y 2010 La primera vez compilación científica de la investigación tocotrienol, tocotrienoles: vitamina E Más allá de tocoferoles, fue publicado en 2008 por el CRC y AOCS Prensa, mientras que una segunda edición fue publicada en 2013. Los tocotrienoles se denominan por analogía a los tocoferoles (del griego que significa tener un embarazo (ver tocoferol); pero con esta palabra cambiado para incluir la diferencia química que los tocotrienoles son trienos, lo que significa que comparten estructura idéntica con los tocoferoles excepto por la adición de tres dobles enlaces a sus cadenas laterales. Los tocotrienoles tienen sólo un único centro quiral, que existe en el carbono del anillo cromanol la 2 ', en el punto donde se une a la cola de isoprenoides el anillo. Los otros dos centros correspondientes en la cola de fitilo de los tocoferoles correspondientes no existen debido a la insaturación de tocotrienol en estos sitios. Los tocotrienoles extraídos de fuentes naturales se componen siempre de sólo los enantiómeros dextrógiros. Estos naturales, estereoisómeros dextrógiros son generalmente abreviado como las formas "d-", por ejemplo, "d-tocotrienol" o "d-alfa-tocotrienol". En teoría, podrían existir los (levógira) formas "l-tocotrienol" no naturales de tocotrienoles, así, lo que tendría un 2S (en lugar de 2R) de configuración en un solo centro quiral de las moléculas. En la práctica, sin embargo, los tocotrienoles son sólo suele producirse a partir de fuentes naturales, y ni el estereoisómero mixto sintético ("dl-tocotrienol") o estereoisómero único sintético ("l-tocotrienol") se comercializan como suplementos dietéticos. HISTORIA DE LOS TOCOTRIENOLES El descubrimiento de los tocotrienoles se informó por primera vez por Pennock y Whittle en 1964, que describe el aislamiento de los tocotrienoles de goma. La importancia biológica de los tocotrienoles fue claramente delineada en la década de 1980, cuando su capacidad para reducir el colesterol fue reportada primero por Qureshi y Elson en el Journal of Medicinal Chemistry. Durante la década de 1990, las propiedades anti-cáncer de tocoferoles y tocotrienoles comenzaron a delinearse. Las fuentes comerciales actuales de tocotrienol son el arroz, palma, y achiote. Las proporciones de a-tocoferol-tocotrienol extraído de arroz, palma, y las fuentes de achiote son 50:50, 25:75, y 0,1: 99,9, respectivamente. α-tocoferol constituye aproximadamente el 25-50% de las mezclas de vitamina E de palma y arroz, respectivamente, y se ha demostrado que interfiere con los beneficios de tocotrienol. El Achiote, por otro lado, contiene naturalmente sólo δ- y γ-tocotrienol y tocoferol es esencialmente libre, por lo tanto, no se limita por los problemas de interferencias α-tocoferol. Otras fuentes naturales de tocotrienol incluyen el aceite de salvado de arroz, aceite de coco, manteca de cacao, cebada y germen de trigo. Girasol, aceites de maní, nuez, sésamo y de oliva, sin embargo sólo contienen tocoferoles. Algunos suplementos de vitamina E proporcionan 50-200 mg / día de tocotrienoles mixtos. En una serie de ensayos clínicos, dosis de tocotrienoles tan bajas como 42 mg / día han demostrado reducir los niveles de colesterol en sangre por 5-35%. Los tocotrienoles son seguros y los estudios en humanos no muestran efectos adversos con el consumo de 240 mg / día durante 48 meses. Tocotrienol fracciones ricas de arroz, palma, o achiote, utilizados en los suplementos nutricionales, alimentos funcionales y cosméticos anti-envejecimiento, están disponibles en el mercado a 20%, 35%, 50%, y el contenido total de vitamina E 70%. La destilación molecular se produce a temperaturas más bajas y reduce el problema de la descomposición térmica. Alto vacío también elimina la oxidación que podrían ocurrir en la presencia de aire.] Para la utilidad y la calidad que se desea para la concentración de tocotrienol absoluta a ser más alta, tocoferol sea el más bajo, y el proceso utilizado para ser libre de disolvente. Tocotrienol Achiote tiene las mayores concentraciones de tocotrienol, y es-tocoferol libre. La vitamina E, ya sea tocoferoles o tocotrienoles, es extremadamente sensible al calor. COMPARACION ENTRE TOCOFEROLES Y TOCOTRIENOLES Desde la década de 1980, ha habido más estudios que demuestran los tocotrienoles son más potentes en su anti-oxidación y efecto anti-cáncer que las formas comunes de tocoferol debido a su estructura química. La cadena lateral insaturada en tocotrienoles les hace penetrar en los tejidos con capas grasos saturados de manera más eficiente, lo que es ideal para el anti-envejecimiento suplementos orales y la gama de cuidado de la piel. Los tocotrienoles son mejores que los tocoferoles a combatir el estrés oxidativo de la piel que habían estado expuestos a los rayos UV de la luz solar. La vitamina E durante mucho tiempo ha sido conocida por sus propiedades antioxidantes contra la peroxidación de lípidos en las membranas biológicas y alfa-tocoferol se considera que es la forma más activa. In vivo, los tocotrienoles son antioxidantes más potentes, y los valores de ORAC lípidos son mayores para δ-tocotrienol. Desde el año 2000 tocotrienoles, los científicos han sugerido son mejores antioxidantes que los tocoferoles en la prevención de las enfermedades cardiovasculares y el cáncer. Desde el punto de vista farmacológico, la formulación actual de suplementos de vitamina E, compuesto principalmente de tocoferol alfa, parece cuestionable. BENEFICIOS Y EVIDENCIAS CIENTIFICAS Tocotrienoles y accidentes causados por el accidente cerebrovascular En la revista Stroke revisada por pares (oct 2005), la suplementación oral de un complejo lleno natural tocotrienol de palma espectro de ratas espontáneamente hipertensas condujo a un aumento de los niveles de tocotrienol en el cerebro. Las ratas, suplementado con tocotrienoles, mostraron una mayor protección contra la lesión inducida por accidente cerebrovascular en comparación con los controles (grupo no suplementada). Este estudio demostró que la suplementación oral del complejo tocotrienol de palma actúa sobre los puntos de control moleculares clave (c-Src y 12-lipoxigenasa) para proteger contra glutamato inducida y accidente cerebrovascular-neurodegeneración y en última instancia proteger contra el accidente cerebrovascular in vivo. Los efectos protectores de los tocotrienoles son independientes de su actividad antioxidante porque tocoferoles eran eficaces sólo a los concentrados superiores. En 2005, un estudio llevado a cabo en forma conjunta en la Universidad de Wayne State y Ohio State University Medical Center mostró que el tocotrienol se puede entregar de manera eficiente a los órganos y, por tanto, podría ofrecer los beneficios de salud sugeridos por in vitro e in vivo. "Nuestros resultados demuestran que los tocotrienoles se entrega de manera eficiente a la corriente sanguínea a pesar de que la proteína de transferencia tiene una menor afinidad por los tocotrienoles de lo que tiene para tocoferoles," dijo Chandan Sen de la Universidad Estatal de Ohio y autor principal del estudio Los investigadores reclutaron a mujeres con niveles normales de colesterol (edad media de 23,5 años) y les dieron un batido de fresa rica en grasa que contiene 400 mg de vitamina E que contiene 77 mg de alfa-tocotrienol, 96 mg de delta-tocotrienol, y 3 mg de gamma-tocotrienol , además de tocoferoles. Dado que la vitamina E es una vitamina soluble en grasa, los investigadores eligieron para entregar el micronutriente en una comida-cargado de grasa con el fin de mejorar la absorción. Mediciones de sangre en el período post-prandial mostraron que los niveles de alfa-tocotrienol máximas promediaron casi 3 micromoles en el plasma sanguíneo, 1,7 micromoles de lipoproteínas de baja densidad, y 0,5 micromoles de lipoproteínas de alta densidad. "Esta primera evidencia obra presentada demuestra el destino post-absorción de los isómeros de tocotrienol y su asociación con subfracciones de lipoproteínas en los humanos", escribió el autor principal Pramod Khosla, de la Universidad Estatal de Wayne. Estas concentraciones, dicen los investigadores, son suficientes para apoyar las funciones neuro-protectoras propuestas de tocotrienol. "Hemos determinado que cuando se administra por vía oral, tocotrienol puede alcanzar concentraciones necesarias para servir a estos ... funciones de protección", dijo el senador "Es un ingrediente de la dieta regular en Asia, por lo que puede ser parte de una dieta diaria dentro de los alimentos preparados o de forma segura como un suplemento en los Estados Unidos ". ¿Puede ser utilizado terapéuticamente para prevenir el accidente cerebrovascular? "Los resultados de estudios en animales son alentadores, pero todavía es demasiado pronto para decir para los seres humanos", agregó. TOCOTRIENOLES Y EL CANCER DE PANCREAS El cáncer de páncreas representa la cuarta causa de muerte por cáncer en los Estados Unidos, con una tasa de supervivencia a 5 años lúgubre de menos del 5%. Detección y cribado de cáncer de páncreas en el estado actual temprana deben limitarse a pacientes de alto riesgo, aunque los factores hereditarios / familiar representan sólo el 10% de los pacientes con cáncer de páncreas. En un in-vitro estudio, los científicos del Departamento de Nutrición y Bromatología de la Universidad de Mujeres de Texas evaluaron el impacto de la d-delta-tocotrienol, en PANC-1 en las células de carcinoma pancreático humano MIA PaCa-2 y y BxPC-3 de páncreas adenocarcinoma ductal 2009 células. Llegaron a la conclusión de supresión de las actividades de la vía del mevalonato, ya sea por moduladores de la HMG CoA reductasa (estatinas, tocotrienoles, y farnesol), farnesil transferasa (farnesil transferasa inhibidores), y / o pirofosfato descarboxilasa mevalonato (fenilacetato) la actividad, tienen un potencial en el cáncer de páncreas quimioterapia. Por otra parte, la Fase I de la dosis-escalada de estudio clínico para evaluar el efecto de pura δ-tocotrienol hacia las personas con cáncer de páncreas se está ejecutando desde 2009 hasta 2013 en el Centro de Cáncer Moffitt, y es el primer estudio tocotrienol que está siendo evaluado clínicamente en seres humanos hacia el cáncer . LOS TOCOTRIENOLES Y EL CANCER DE MAMA En la década de 1990, los estudios mostraron tocotrienoles son los componentes de la vitamina E responsables de la inhibición del crecimiento en células de cáncer de mama humano in vitro, a través de mecanismos de estrógeno-independiente. Tocotrienoles trabajan sinérgicamente con el tamoxifeno, un medicamento para el cáncer de mama de uso común, para matar las células cancerosas. Los tocotrienoles también pueden afectar la homeostasis celular, posiblemente de forma independiente de su actividad antioxidante. Se han reportado efectos anti-cáncer de α- y γ-tocotrienol, aunque δ-tocotrienol se verificó para ser el tocotrienol más eficaz en la inducción de la apoptosis (muerte celular) en las células de cáncer de mama humano sensibles a los estrógenos y los estrógenos no responde. En base a estos resultados en células en cultivo, los investigadores han planteado la hipótesis de que una mezcla de α- y γ-tocotrienoles podría reducir el riesgo de cáncer de mama. Otros estudios sobre tocotrienol y cáncer de mama indicaron que las células cancerosas objetivos gamma-tocotrienol mediante la inhibición de Id1, una proteína clave que promueven el cáncer. Gamma-tocotrienol fue mostrado para activar la apoptosis celular, así como anti-proliferación de las células cancerosas. Este mecanismo de δ- y γ-tocotrienol también se observó en los estudios de cáncer de próstata y de la línea celular de melanoma separadas. En 2009, un estudio realizado por científicos de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Louisiana en Monroe, mostró que el tratamiento con estatinas menor nivel en combinación con γ-tocotrienol inhibe el crecimiento de altamente malignas células epiteliales mamarias + SA en la cultura (lo que sugiere la posibilidad de evitar miotoxicidad asociada con una alta dosis de estatina monoterapia). TOCOTRIENOLES Y EL CANCER DE PROSTATA Investigación del efecto antiproliferativo de los tocotrienoles en células PC3 y LNCaP de cáncer de próstata sugiere que la transformación de la vitamina E para carboxietil-hidroxicroman (CEHC) es principalmente un mecanismo de desintoxicación, útil para mantener las propiedades malignas de las células de cáncer de próstata. Sin embargo, varios estudios de investigación sugieren que tanto δ- y γ-tocotrienol potentemente suprimen la proliferación de células de cáncer de próstata. En un estudio, se encontró que los efectos antiproliferativos de γ-tocotrienol a actuar a través de múltiples vías de señalización-(NF-B, EGF-R y las proteínas de la familia Id). Además, el mismo estudio demostró el efecto anti-invasión y quimiosensibilizar γ-tocotrienol contra células de CaP. En otro estudio, δ-tocotrienol fue al menos igual o más potente que la γ-tocotrienol en células de cáncer de próstata, y mostró que el alfa-tocoferol mejoró el crecimiento de células de cáncer. TOCOTRIENOLES Y REDUCCION DE COLESTEROL MALO El cuerpo humano hace que el colesterol desde el hígado, produciendo aproximadamente 1 g de colesterol al día o 80% del colesterol total del cuerpo sea necesario. El 20% restante proviene de lo que comemos. El exceso de colesterol es un riesgo para la salud debido a depósitos de grasa graduales obstruyen las arterias. Esto hará que el flujo de sangre al cerebro, corazón, riñones y otras partes del cuerpo a ser menos eficiente. Colesterol, aunque sea necesario metabólicamente, no es esencial en la dieta. Los tocotrienoles pueden disminuir la capacidad del hígado para fabricar colesterol. Lo hacen marcando abajo de la HMG-CoA reductasa, la enzima en el hígado responsable de la síntesis de colesterol. En 1993, científicos estadounidenses realizaron un estudio doble ciego controlado con placebo de 50 voluntarios de la Fundación Corazón Kenneth Jordania y Elmhurst Medical Center. Sus resultados sugieren que los tocotrienoles (de palma y arroz) podría aliviar las arterias obstruidas. Siete pacientes de colesterol alto con arterias estrechamiento experimentado reversión de la obstrucción arterial de la arteria carótida después de tocotrienoles que consumen, mientras que en dos la condición empeoró. Esto se comparó con el grupo control, donde no mejoró y diez empeoró. Los tocotrienoles, especialmente δ- y γ-tocotrienoles, se mostraron como agentes nutricionales eficaces en el tratamiento de colesterol alto. En particular, actúan sobre una enzima específica llamada 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa y dial hacia abajo la producción de la enzima, lo que resulta en menos colesterol está fabricada por las células del hígado. Tanto δ- y γ-tocotrienoles degradan la enzima, pero sólo δ-tocotrienol se muestran para bloquear la producción completamente. Un estudio en pollos 1996 indicó que la presencia de la dieta alfa-tocoferol puede interferir con la capacidad del tocotrienol para bajar Investigación colesterol en FeAOX-6, que combina características estructurales antioxidantes de ambos tocoferoles y los carotenoides en una sola molécula, en funciones de los macrófagos implicados en células espumosas formación mostró que tanto FeAOX-6 o alfa-tocotrienol inducen una fuerte reducción dependiente de la dosis de colesterol y reducir la acumulación de colesterol en los macrófagos humanos. El alcance de la reducción encontrada con alfa-tocotrienol fue mayor que la inducida por FeAOX-6 y no se correlacionó con sus respectivas capacidades antioxidantes. TOCOTRIENOLES Y DIABETES Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), 170 millones de personas se vieron afectadas por la diabetes en el año 2002, y esta cifra es probable que aumente a 366 millones para el año 2030 [70] La diabetes mellitus (DM) ha sido reconocido como el único factor de riesgo independiente para el desarrollo de cualquier enfermedad cardiovascular. Complicaciones cardiovasculares como apoplejía y ataque cardiaco están causando cada vez más la muerte en los pacientes diabéticos. De manera alarmante, las estadísticas de la literatura indican que la aterosclerosis representa alrededor del 8 al 10% de todas las muertes por diabetes. Estudios recientes muestran que la ingesta de vitamina E redujo significativamente el riesgo de diabetes tipo 2. El riesgo relativo (RR) de diabetes tipo 2 entre los cuartiles extremos de la ingesta fue de 0,69 (IC del 95%: 0,51 hasta 0,94, p para la tendencia = 0,003). El consumo de alfa-tocoferol, gamma-tocoferol, delta-tocoferol y beta-tocotrienol estaban inversamente relacionados con el riesgo de diabetes tipo 2. Mientras que la correlación no implica causalidad, estos datos sugieren la posibilidad de que el desarrollo de la diabetes tipo 2 puede ser modificado por la ingesta de antioxidantes en la dieta. En 2009, los ensayos con animales realizados en la India y Malasia revelaron tocotrienoles de palma mejoraron la glucosa en sangre, la dislipidemia y el estrés oxidativo en ratas diabéticas. Es capaz de prevenir la progresión de los cambios que ocurren en la pared vascular DM.Moreover, tocotrienoles solos y en mezcla con alfa-tocoferol tenían la capacidad para mejorar la proliferación de linfocitos entre las ratas con diabetes inducida por estreptozotocina. 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